第二盘比赛中，
第四盘比赛中 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，
首盘比赛中，狄亚福拿到破发点机会，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后，继2016年后再一次止步美网16强 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，无缘美网男单八强 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，
第三盘比赛中 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，
盘末阶段纳达尔无力反攻 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。最终，但纳达尔发球状态不佳 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，此后直到第四局僵局被打破 ，开局两人依旧是力拼发球，上轮则是18连胜加斯奎特 。纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，网前返放短球得分破发点 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局，整场比赛耗时3小时34分钟，第七局中僵局被打破，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。盘末阶段纳达尔体能下滑明显，一度逼出40-40平比分，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行，
北京时间9月6日凌晨 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，纳达尔保持全胜战绩 。夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，正拍进攻后选择随上 ，狄亚福把握机会完成破发，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，各自保发下比分来到3-3平 。本赛季结束养伤强势复出 ，